がんと戦うT細胞免疫の活性化と、

根本的な制御システムを明らかにする


慶應義塾大学医学部吉村研 ちくまのページ

項目

トップページ

研究内容

業績

雑文

プロフィール

今日の吉村研

リンク

業績 Publication



原著 Original Research Papers

35. Tsuda M, Ogawa S, Ooka M, Kobayashi K, Hirota K, Wakasugi M, Matsunaga T, Sakuma T, Yamamoto T, Chikuma S, Sasanuma H, Debatisse M, Doherty AJ, Fuchs RP, Takeda S PDIP38/PolDIP2 controls the DNA damage tolerance pathways by increasing the relative usage of translesion DNA synthesis over template switching. PLos One 14: e0213383, 2019.

34. Nakatsukasa H, Oda M, Yin J, Chikuma S, Ito M, Koga-Iizuka M, Someya K, Kitagawa Y, Ohkura N, Sakaguchi S, Koya I, Sanosaka T, Kohyama J, Tsukada YI, Yamanaka S, Takamura-Enya T, Lu Q, Yoshimura A Loss of TET proteins in regulatory T cells promotes abnormal proliferation, FoxP3 destabilization, and IL-17 expression. Int Immunol. [Epub ahead of print], 2019.

33. Ito M, Komai K, Mise-Omata S. Iizuka-Koga M, Noguchi Y, Kondo T, Sakai R, Matsuo K, Nakayama T, Yoshie, O, Nakatsukasa H, Chikuma S, Shichita, T, Yoshimura A Brain regulatory T cells suppress astrogliosis and potentiate neurological recovery. Nature 565: 246-250, 2019.


32. Kanamori M, Nakatsukasa H, Ito M, Chikuma S, Yoshimura A Reprogramming of Th1 cells into regulatory T cellls through rewiring of the metabolic status. Int Immunol 30: 357-373, 2018.

31. Kondo T, Imura Y, Chikuma S, Hibino S, Omata-Mise S, .Ando M, Akanuma, T, Iizuka M, Sakai R, Morita R, Yoshimura A Generartion and application of human induced-stem cell memory T cells for adoptive immunotherapy. Cancer Sci 109: 2130-2149, 2018

30. Hibino S, Chikuma S, Kondo T, Ito M, Nakatsukasa H, Omata-Mise S, Yoshimura A. Inhibition of Nr4a receptors enhances anti-tumor immunity by breaking Treg-mediated immune tolerance.  Cancer Research Mar 20[Epubahead of print], 2018.


29. Kasahara H, Kondo T, Nakatsukasa H, Chikuma S, Ito M, Amdo M, Kurebayashi Y, Sekiya T, Yamada T, Okamoto S, Yoshimura A.   Genaration of allo-antigen-specific induced Treg stabilized by vitamine C treatment and its application for acute graft versus host disease model. Int Immunol 29: 457-469, 2017.

28. Kondo T, Morita R, Okuzono Y, Nakatsukasa H, Sekiya T, Chikuma S, ShichitaT, Kanamori M, Kubo M, Koka K, Miyazaki T, Kassai Y, Yoshimura A.  Notch-mediated conversion of activated T cells into stem cell memory-like T cells foradoptive immunotherapy  Nature Communications8: 15338, 2017.

27. Komai K, Shichita T, Ito M, Kanamori M, Chikuma S, Yoshimura A  Role of scavenger receptors as damage-associated molecular pattern receptos in TLR activation.  Int Immunol.29: 59-70, 2017.

26 Zhang B*, Chikuma S*, Hori S, Fagarasan S, Honjo T  Non-overlapping rolesof PD-1 and FoxP3 in maintaining immune tolerance in a novel autoimmune pancreatitis mouse model.  Proc. Nat. Acad .Sci.  USA113 8490-5,2016(*:equal contribution)

25 Sakaguchi R, Chikuma S, Shichita T, Morita R, Sekiya T, Ouyang W, Ueda T, SekiH, Morisaki H, Yoshimura A. Innate-like function of memory Th17 cells for enhancing endotoxin-induced acute lung inflammation through IL-22.Int Immunol.28, 233-43, 2015

24. Hamanishi J, Mandai M, Ikeda T, Minami M, Kawaguchi A, Murayama T, Kanai M, Mori Y, Matsumoto S, Chikuma S, Matsumura N, Abiko K, Baba T, Yamaguchi K,Ueda A, Hosoe Y, Morita S, Yokode M, Shimizu A, Honjo T, Konishi I  Safety and Antitumor Activity of Anti-PD-1 Antibody, Nivolumab, in Patients With Platinum-Resistant Ovarian Cancer. J. Clin. Oncol.. 33, 4015-22, 2015

23. Stumpf M, Zhou X, Chikuma S, Bluestone JA  Tyrosine 201 of thecytoplasmic tail of CTLA-4 critically affects T regulatory cell suppressive function.Eur. J.Immunol.44: 1737-46, 2014.

22. Nguyen T, Xu J, Chikuma S, Hiai H, Kinoshita K, Moriya K, Koike K, Marcuzzi GP, Pfister H, Honjo T, Kobayashi M  Activation-induced cytidine deaminase is dispensable for virus-mediated liver and skin tumor development in mouse models.  Int. Immunol.26: 397-406, 2014.

21. Rui Y, Honjo T, Chikuma S Programmed cell death 1 inhibits inflammatory helper T-cell development through controlling the innate immune response.  Proc. Nat. Acad .Sci.  USA110:16073-8, 2013.

20. Hara-Chikuma M, Chikuma S, Sugiyama Y, Kabashima K, Verkman AS, InoueS, Miyachi Y.  Chemokine-dependent T cell migration requires aquaporin-3-mediated hydrogen peroxide uptake.  J Exp Med 301 245-52, 2012  

19.Chikuma S, Suita N, Okazaki IM, Shibayama S, Honjo T.  TRIM28 prevents autoinflammatory T cell development in vivo.  Nat. Immunol.  13:596-603, 2012

18. Qin H, Suzuki K, Nakata M, Chikuma S, Izumi N, Huong Le T, Maruya M, Fagarasan, S, Busslinger M, Honjo T, Nagaoka H.   Activation-induced cytidine deaminase expression in CD4+ T cells is associated with a unique IL-10-producing subset that increases with age.  Plos One ;6: e29141, 2011

17. Terawaki S*, Chikuma S*, Shibayama S*, Hayashi T, Yoshida T, Okazaki T, Honjo T.  IFN-α directly promotes programmed cell death-1 transcription and limits the duration of T cell-mediated immunity. J. Immunol. 186: 2772-9, 2011 (* equal contribution)

16. Wang J, Okazaki IM, Yoshida T, Chikuma S, Kato Y, Nakaki F, Hiai H, Honjo T, Okazaki T    PD-1 deficiency results in the development of fatal myocarditis in MRL mice.  Int Immunol  22: 443-52. 2010 

15.Chikuma S, Terawaki S, Hayashi T, Nabeshima R, Yoshida T, Shibayama S, Okazaki T, Honjo T.   PD-1-mediated suppression of IL-2 production induces CD8+ T cell anergy in vivo.  J. Immunol. 1: 182: 6682-9, 2009  

14. Jiang F, Yoshida T, Nakaki F, Terawaki S, Chikuma S, Kato Y, Okazaki IM, HonjoT, Okazaki T.    Identification of QTLs that modify peripheral neuropathy in NOD.H2b-Pdcd1-/- mice.  Int. Immunol. 21:499-509, 2009.

13. Hara-Chikuma M, Takahashi K, Chikuma S, Verkman AS, Miyachi Y.  The expression of differentiation markers in aquaporin-3 deficient epidermis.  Arch Dermatol Res 301: 245-52, 2009   

12.Chikuma S, Bluestone JA  Expression of CTLA-4 and FOXP3 in cis protects from lethal lymphoproliferative disease.  Eur J Immunol ;37: 1285-9, 2007

11.Chikuma S, Bluestone JA    B7 independent T cell inhibition by CTLA-4.  J.Immunol 175: 177-81, 2005 

10. Ogasawara K, Hamerman J, Hsin H, Chikuma S, Bour-Jordan H, Chen T, Pertel T, Carnaud C, Bluestone JA, Lanier LL  Impairment of NK cell function by NKG2D modulation in NOD mice. Immunity ;18: :41-51, 2003  

9.Chikuma S, Imboden J, Bluestone JA  Negative regulation of T cell receptor-lipid raft interaction by cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4.  J Exp Med 197: 129-35 2003 

8. Ijima K, Murakami M, Okamoto H, Inobe M, Chikuma S, Saito I, Kanegae Y, Kawaguchi Y, Kitabatake A, Uede T  Successful gene therapy via intraarticular injection of adenovirus vector containing CTLA4IgG in a murine model of type II collagen-induced arthritis.  Human Gene Therapy 12: 1063-77, 2001

7. Takehara M, Murakami M, Inobe M, Tanaka K, Chikuma S,Saito I, Kanegae Y, Yasunami Y, Nakano M, Yamashita K, Todo S, Uede T   Long-term acceptance of allografts by in vivo gene transfer of regulatable adenovirus vector containing CTLA4IgG and loxP.  Human Gene Therapy 12: 415-26, 2001  

6.Chikuma S, Murakami M, Tanaka K, Uede T.  Janus kinase 2 is associated with a box 1-like motif and phosphorylates a critical tyrosine residue in the cytoplasmic region of cytotoxic T lymphocyte associated molecule-4.  J. Cell.Biochem  78: 241-50, 2000  

5. Kon S, Maeda M, Segawa T, Hagiwara Y, Horikoshi Y, Chikuma S, Tanaka K, Rashid MM, Inobe M, Chambers AF, Uede T   Antibodies to different peptides in osteopontin reveal complexities in the various secreted forms.  J Cell Biochem 77: 487-98, 2000 

4. Takiguchi M, Murakami M, Nakagawa I, Rashid MM, Tosa N, Chikuma S, Hashimoto A, Uede T.  Involvement of CD28/CTLA4-B7 costimulatory pathway in the development of lymphadenopathy and splenomegaly in MRL/lpr mice.  J Vet Med Sci. 62: 29-36, 2000

3. Takiguchi M, Murakami M, Nakagawa I, Yamada A, Chikuma S, Kawaguchi Y, Hashimoto A, Uede T.  Blockade of CD28/CTLA4-B7 pathway prevented autoantibody-related diseases but not lung disease in MRL/lpr mice.  Laboratory Investigations. 79: 317-26, 1999.

2. Katagiri YU, Sleeman J, Fujii H, Herrlich P, Hotta H, Tanaka K, Chikuma S, Yagita H, Okumura K, Murakami M, Saiki I, Chambers AF, Uede T.    CD44 variants but not CD44s cooperate with beta1-containing integrins to permit cellsto bind to osteopontin independently of arginine-glycine-aspartic acid, therebystimulating cell motility and chemotaxis.  Cancer Res. 1999 Jan 1;59(1):219-26

1. Nakagawa I, Murakami M, Ijima K, Chikuma S, Saito I, Kanegae Y, Okamoto H, Kitabatake A, Uede T.   Persistent and secondary adenovirus-mediated hepatic gene expression using adenovirus vector containing CTLA4IgG.  Human Gene Therapy. 9: 1739-45, 1998






総説,著書  Review and Books



11.竹馬 俊介 自己免疫寛容におけるFoxP3陽性TregとPD-1 医学のあゆみ 特集「制御性T細胞の現在」 268, 2019.

10. Chikuma S, CTLA-4, an essential immune-checkpoint for T-cell activation. Curr Top Microbiol Immunol410: 99-126, 2017.

9. Yoshimura A, Ito M, Chikuma S, Akanuma T, Nakatsukasa H. Negative regulation of Cytokine Signaling in Immunity.  Cold Spring Harb Perspect Biol. 10: a028571, 2017.


8.Chikuma S, Kanamori M, Mise-Omata S, Yoshimura A SOCS: potential immune checkpoint molecules for cancer immunotherapy. Cancer Sci. [Epub] Feb, 2017

7.Chikuma S.  Basics of PD-1 in self-tolerance, infection, and cancer immunity.  Int J Clin Oncol. 2016 Feb 10.

6.竹馬 俊介、本庶 佑 「PD-1の機能」 がん分子標的治療 12(1) 51-56, 2014

5. .Okazaki T, Chikuma S, Iwai Y, Fagarasan S, Honjo T  A rheostat for immune responses: the unique properties of PD-1 and their advantages for clinical application. Nat. Immunol.14:1212-8, 2013.

4. 竹馬 俊介 「TRIM28による自己炎症性T細胞の制御」、医学のあゆみ  245: 665-6, 2013

3. Chikuma S, Bluestone JA   CTLA-4 and tolerance: the biochemical point of view. Immunol. Res.28:241-53, 2003.

2. Chikuma S, Bluestone JA   CTLA-4: Acting at the Synapse. Mol Interv 2 :205-8, 2002

1. 竹馬 俊介、上出 利光   可溶性CTLA-4による免疫抑制   臨床免疫 34 665-670、2000




招待講演  Invited Talks at scientific meetings

20 竹馬 俊介 「T細胞性免疫の、新しい制御機構」 福山大学グリーンサイエンス講演会2018、福山大学、福山市、2018年1月19日

19 竹馬 俊介 「クロマチン制御因子TRIM28によるT細胞免疫の制御」 東海大学マイクロ・ナノ研究開発センター第40回講演会、東海大学、伊勢原市、2017年9月8日

18 竹馬 俊介 「抑制受容体によるTリンパ球の制御」 岐阜大学医学部分子病態学セミナー、岐阜大学、岐阜市、2016年11月25日

17.竹馬 俊介 「抑制受容体によるリンパ球の制御」、第5回 日大動物医科学センターセミナー、日本大学、藤沢市、2016年10月11日.

16.竹馬 俊介「免疫抑制受容体PD-1の基礎」、第18回癌治療増感研究会シンポジウム、奈良市、2016年2月5日.

15.竹馬 俊介 「PD-1による自己免疫、がん免疫の制御機構」、鹿児島大学呼吸器内科セミナー、鹿児島市、2016年1月15日.

14. 竹馬 俊介 「免疫抑制受容体PD-1の基礎研究と今後の課題」 富山リサーチフォーラム(富山大学医学部内科学第一講座)、、、 富山市、2015年11月13日

13.竹馬 俊介 「抑制受容体PD-1による自己免疫、がん免疫の制御機構」 東海大学医学会講演会、 伊勢原市、2015年7月23日. 

12.竹馬 俊介 「PD-1の機能解析とがん治療への応用」 アステラス製薬株式会社 がん免疫セミナー、つくば市、2015年7月31日. 

11.竹馬 俊介 「免疫抑制分子によるT細胞寛容の制御機構」 第4回産と学をつなぐSENRIの会、豊中市、2014年3月10日.

10. 竹馬 俊介 「がん免疫におけるPD-1」  第17回日本がん分子標的治療学会学術集会シンポジウム 京都市、2013年6月12日〜14日

9.竹馬 俊介 「抑制受容体と核内因子によるT細胞免疫の制御」、東北大学免疫科学コアセンターセミナー、東北大学、仙台、2013年2月8日.

8.竹馬 俊介「核内因子TRIM28による自己炎症性T細胞の制御」 北海道大学 獣医学部 学術交流資金群講演会 「自己免疫疾患研究の最先端」、札幌、2012年11月1日.

7.竹馬 俊介 Regulation of T cell tolerance by epigenetic TRIM28 理化学研究所免疫アレルギー科学総合研究所セミナー、横浜、2012年7月17日.

6.竹馬 俊介 Regulation of T cell tolerance by epigenetic TRIM28 慶応大学 微生物学免疫学セミナー、東京、2012年7月17日.

5.竹馬 俊介「抗PD-1抗体によるがん治療法」 日台癌のトランスレーショナル研究シンポジウム、神戸、2012年11月21日.

4. 竹馬 俊介 「抑制レセプターによるT細胞免疫の制御」 第25回千葉大学医工学研究会 千葉 2011年11月25日

3. Chikuma S. T cells expression of TRIM28 prevents development of auto-inflammatory T cells. 2nd Japan-China-Korea Immunology Symposium Dec.4-6, 2011  Osaka Univ, Japan

2. 竹馬 俊介 Mechanism of PD-1-mediated T cell tolerance 東北大学加齢医学研究所 加齢生体防御セミナー 仙台 2009年9月4日

1. 竹馬 俊介 Regulation of autoimmune diseases by CTLA-4  北海道大学遺伝子病制御研究所特別セミナー 札幌 2004年11月29日